Он родился 25 ноября 1562 года в семье мадридского ремесленника-золотошвея. Семья была не особо богата, и в детстве мальчик часто недоедал и, чтобы притупить чувство голода, представлял себе пышные театральные представления. С раннего детства Лопе проявлял незаурядные способности. В 5 лет он свободно читал по-испански и по-латыни, а в шесть, еще не умея писать, сочинял стихи. К тринадцати годам де Вега уже сочинил комедию, которую поставили в театре.
В 11 лет отец, разглядевший талант, отдал мальчика в иезуитскую школу, чтобы тот смог отточить своё дарование. Лопе был хорош не только в литературе - в 14 лет он слушал курс математики и астрономии в королевской академии математических наук, служил секретарем у вельможи и иногда сбегал навстречу приключениям.
В 21 год, немного остепенившись, де Вега ушел добровольцем в армию, чтобы участвовать в походе на Азорские острова, а чуть позже попал в легендарную «Непобедимую армаду». При этом он, кажется, ни на день не забрасывал свои литературные опыты и воевал уже будучи известным драматургом.
В 1588 году де Вега попал в тюрьму за оскорбительные памфлеты в адрес своего соперника в любви. Чуть позже суд просто изгнал драматурга из Мадрида на восемь лет, что не помешало ему тайно вернуться в город и выкрасть свою возлюбленную Изабель де Урбину, чтобы жениться на ней. После разгрома «Непобедимой армады» он с женой поселился в Валенсии, где мог спокойно творить, не отвлекаясь ни на что другое.